Tamiflu

Tamiflu: upute za uporabu i recenzije

Latinsko ime: Tamiflu

ATX kôd: J05AH02

Djelatna tvar: Oseltamivir (Oseltamyvir)

Proizvođač: GmbH, Katalentna Njemačka Schorndorf (Njemačka), Ltd. F.Hoffmann-La Roche (Švicarska)

Opis i ažuriranje fotografija: 08.12.2019

Cijene u ljekarnama: od 1140 rubalja.

Tamiflu je antivirusni lijek koji se koristi za prevenciju i liječenje gripe.

Oblik i sastav izdavanja

Tamiflu dolazi u sljedećim oblicima:

  • kapsule: tvrdo želatinozne, veličine 4 (doza 30 mg i 45 mg) ili br. 2 (doza 75 mg), neprozirne, s tijelom i poklopcem svijetložute (doza 30 mg) ili sive (doza 45 mg), boje ili s sivo tijelo i svijetlo žuta kapa (doza 75 mg); na tijelu i kapici kapsule nalaze se svijetloplavi natpisi (na tijelu - naziv proizvođača, na kapici - oznaka doziranja); sadržaj kapsula je bijeli ili žućkasto-bijeli prah (10 kom u blisterima, jedan blister u kartonu);
  • prah za pripremu suspenzije za oralnu primjenu: granulirano sitno, bijelo ili svijetložute boje, voćne arome; skupljanje je prihvatljivo; gotova suspenzija - neprozirna, od bijele do svijetložute boje (svaka 30 g u staklenim bočicama od svjetlosne zaštite, u kartonskoj kutiji sa septumom, jedna bočica s mjernom čašom, plastičnim adapterom i dozirnom štrcaljkom).

Sastav za 1 kapsulu Tamiflua:

  • aktivni sastojak: oseltamivir (u obliku oseltamivir fosfata) - 30 mg, 45 mg ili 75 mg;
  • pomoćne komponente: natrijev stearil fumarat, povidon, talk, natrij kroskarmeloza, preželatinizirani škrob;
  • ljuska kapsule: obojati željezo-oksid žuto (doziranje 30 mg i 75 mg), bojati željezni oksid crveno (doziranje 30 mg i 75 mg), bojati željezni oksid crni (doziranje 45 mg i 75 mg), titanov dioksid, želatinu;
  • tinta za natpis na kapsuli: butanol, etanol, metilirani alkohol, šelak, aluminijski lak na bazi indigo karmina, titanov dioksid.

Sastav za 1 g praška Tamiflu:

  • aktivna tvar: oseltamivir (u obliku oseltamivir fosfata) - 30 mg;
  • pomoćne komponente: ksantanska guma, natrijev saharinat, sorbitol, natrijev benzoat, natrijev dihidrogen citrat, titanov dioksid, aroma voća.

Gotova suspenzija sadrži Tamiflu oseltamivir u količini od 12 mg / ml.

Farmakološka svojstva

farmakodinamiku

Oseltamivir, aktivna komponenta Tamiflua, je predlijek. Oseltamivir karboksilat, koji je njegov aktivni metabolit, je selektivni inhibitor neuraminidaza gripe A i B. Ovaj enzim, koji aktivira oslobađanje virusa iz stanica na koje utječu, izaziva reprodukciju i širenje štetnih mikroorganizama po tijelu, uključujući epitelni sloj dišnog trakta. Kada se koristi oseltamivir, procesi replikacije virusa su inhibirani, a njihova patogenost je smanjena. Inhibira se i aktivnost oslobađanja i širenja patoloških uzročnika iz organizma nositelja bolesti..

Tamiflu olakšava tijek bolesti i skraćuje njegovo trajanje, smanjujući rizik od razvoja komplikacija poput otitisa, sinusitisa, bronhitisa ili upale pluća. Klinička ispitivanja pokazala su da se u djece mlađe od 12 godina trajanje bolesti umanjuje u prosjeku za 2 dana.

Kad ih osobe u kontaktu sa zaraženim pacijentima uzimaju na profilaksu, manje je vjerojatno da će članovi obitelji oboljeti od bilo koje vrste gripe za 92%. Klinički značajan učinak lijeka na intenzitet reakcije tijela na prodiranje virusa u njega nije pronađen, antitijela se proizvode na isti način kao i bez upotrebe Tamiflua. Nema potvrđenih slučajeva stvaranja rezistencije na lijekove.

farmakokinetika

Oseltamivir fosfat se velikom brzinom i gotovo u potpunosti apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, gdje se pretvara u aktivni metabolit uz sudjelovanje jetrenih i crijevnih esteraza. Moguće je identificirati aktivni metabolit u krvnoj plazmi u roku od 30 minuta nakon primjene. Maksimalni sadržaj metabolita u krvi postiže se nakon 120-180 minuta. Koncentracija metabolita u plazmi je 20 puta veća od samog oseltamivira.

Farmakokinetičke karakteristike Tamiflua ne ovise o unosu hrane. Prodire u tkiva dušnika, pluća, srednjeg uha, sluznice nazofarinksa i bronha.

Metabolit se veže za proteine ​​krvne plazme za oko 3%, a sam stupanj vezanja oseltamivira na njih doseže 50%, međutim farmakodinamički parametri ostaju nepromijenjeni.

Oseltamivir i njegov aktivni metabolit izlučuju se uglavnom mokraćom i u manjoj mjeri izmetom. Poluvrijeme života je otprilike 5-10 sati.

Eliminacija oseltamivira iz tijela povezana je s određenim poteškoćama u bolesnika s teškom disfunkcijom bubrega. AUC (površina ispod farmakokinetičke krivulje u vremenu koncentracije) kod takvih bolesnika obrnuto je proporcionalan stupnju oštećenja organa. Nije opažena takva ovisnost u bolesnika s disfunkcijom jetre..

Stariji pacijenti ne trebaju prilagođavanje doze lijeka Tamiflu. U djece mlađe od 12 godina metabolizam oseltamivira se ubrzava: izlučuje se iz tijela gotovo 2 puta brže. Stoga im je potrebno prilagođavanje doze..

Indikacije za uporabu

Tamiflu se koristi u odraslih i djece starije od jedne godine za prevenciju i liječenje gripe.

Upotreba lijeka u profilaktičke svrhe posebno je indicirana kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina koji su u skupinama u kojima je rizik od zaraze virusom dovoljno visok (velike industrijske institucije, školske obrazovne ustanove, vojne jedinice).

kontraindikacije

  • kronično zatajenje bubrega (klirens kreatinina 10 ml / min ili manje, kronična peritonealna dijaliza, kontinuirana hemodijaliza);
  • djeca mlađa od 1 godine (budući da sigurnost i učinkovitost lijeka u djece mlađe od 1 godine nisu utvrđene);
  • povećana individualna osjetljivost na bilo koji sastojak lijeka.

Tamiflu se s oprezom propisuje trudnicama i dojiljama, kao i bolesnicima s teško oštećenom funkcijom jetre..

Upute za uporabu Tamiflua: metoda i doziranje

Lijek se uzima oralno, bez obzira na unos hrane, međutim, tolerancija na Tamiflu poboljšava se ako se uzima zajedno s obrokom..

Liječenje lijekom treba započeti najkasnije dva dana od trenutka kada se pojave prvi simptomi bolesti. Preporučene doze:

  • odrasli pacijenti i adolescenti 12 i stariji: 75 mg (u obliku kapsula ili suspenzija) dva puta dnevno, trajanje tečaja - 5 dana. Kada se uzimaju doze veće od 150 mg dnevno, ne primjećuje se porast učinka;
  • djeca u dobi od 8 godina i starija (težina 40 kg ili više): 75 mg dva puta dnevno u obliku kapsula, pod uvjetom da dijete može progutati kapsule; ako uzimanje kapsula iz bilo kojeg razloga nije moguće, djetetu se propisuje Tamiflu u obliku suspenzije. Tijek liječenja je 5 dana;
  • djeca u dobi od 1 godine i stariji: djeca težina 15 kg ili manje - 30 mg dva puta dnevno; djeca težine 15-23 kg - 45 mg dva puta dnevno; djeca težine 23-40 kg - 60 mg dva puta dnevno; djeca težine više od 40 kg - 75 mg dva puta dnevno. Tijek liječenja je 5 dana.

Korištenje lijeka Tamiflu za profilaksu treba započeti najkasnije prva dva dana nakon kontakta sa zaraženom osobom i nastaviti uzimati lijek najmanje 10 dana. Tijekom epidemije sezonske gripe, tijek uzimanja Tamiflua je 6 tjedana. Lijek se uzima u istim dozama kao tijekom liječenja, ali ne dva puta, već jednom dnevno. Profilaktički učinak Tamiflua traje onoliko dugo koliko je potrebno.

Preporuke za pripremu suspenzije za oralnu primjenu:

  1. Uzmite bocu s prahom, nježno je dodirnite prstom tako da se sadržaj distribuira na dnu boce.
  2. Pomoću isporučene mjerne šalice izmjerite 52 ml vode.
  3. Dodajte izmjereni volumen vode u bočicu s prahom, zatvorite je poklopcem i protresite 15 sekundi.
  4. Izvadite poklopac iz boce i umetnite adapter.
  5. Da biste osigurali pravilan položaj adaptera, dobro zatvorite bočicu poklopcem.

Za punjenje gotove suspenzije morate koristiti isporučenu štrcaljku na kojoj su oznake koje ukazuju na razinu doze.

Suspenziju je potrebno protresti prije svake uporabe..

U slučaju znakova "starenja" kapsula i u slučajevima kada odrasli ili djeca starija od 8 godina nisu u stanju progutati kapsulu, a Tamiflu nije dostupan u obliku praška za pripremu suspenzije, potrebno je pažljivo otvoriti kapsulu i pomiješati njen sadržaj s jednom žličicom zaslađenog proizvoda tako da sakriti gorak okus sadržaja kapsule. Možete koristiti jogurt, med, jabukov umak, čokoladni sirup, zaslađeno kondenzirano mlijeko, stolni šećer ili svijetlosmeđi šećer otopljen u vodi. Smjesu treba temeljito izmiješati i ostaviti da pacijent proguta u potpunosti odmah nakon pripreme..

Bolesnicima s blagim i umjerenim oštećenjem jetre, bolesnicima s oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina više od 30 ml / min), kao i starijim osobama, prilagodba doze nije potrebna.

S klirensom kreatinina od 10-30 ml / min potrebno je smanjiti dozu Tamiflua na 75 mg jednom dnevno tijekom 5 dana (tijekom liječenja). U prevenciji gripe u bolesnika s klirensom kreatinina od 10-30 ml / min, dozu treba smanjiti na 30 mg dnevno u obliku suspenzije ili treba prenijeti pacijenta da uzima lijek svaki drugi dan u dozi od 75 mg dnevno.

Nuspojave

U odraslih bolesnika najčešće se primjećuju povraćanje i mučnina, koji se najčešće javljaju nakon uzimanja prve doze Tamiflua, prolazni su i odlaze sami, bez potrebe za prekidom lijeka.

Sljedeće nuspojave također su se javljale s učestalošću od 1% ili više: vrtoglavica, slabost, poremećaji spavanja, glavobolja, bronhitis, kašalj, bol u trbuhu, proljev, rinoreja, infekcije gornjih dišnih puteva, dispeptični poremećaji, bolovi različite lokalizacije.

Djeca su najčešće imala povraćanje, kao i mučninu, bronhitis, astmu (uključujući pogoršanje), sinusitis, upalu pluća, krvarenje iz nosa, konjuktivitis, akutni otitisni medij, poremećaj sluha, limfadenopatiju, proljev, bolove u trbuhu i dermatitis... Neke od ovih nuspojava pojavile su se iznenada i prestale samostalno bez uzrokovanja prekida terapije..

Tijekom razdoblja promatranja nakon stavljanja lijeka u promet, zabilježene su nuspojave sljedećih sustava i organa:

  • gastrointestinalni trakt i jetra: rijetko - gastrointestinalno krvarenje; vrlo rijetko - povećana aktivnost jetrenih enzima, hepatitis;
  • neuropsihička sfera: konvulzije, nenormalno ponašanje, halucinacije, anksioznost, oslabljena svijest, uznemirenost, delirij, noćne more, dezorijentacija u prostoru i vremenu (međutim, uloga Tamiflua u pojavi navedenih pojava nije u potpunosti poznata, budući da su slični poremećaji zabilježeni i kod drugih bolesnici s gripom koji nisu primili lijek);
  • koža i potkožno tkivo: rijetko - urtikarija, dermatitis, ekcem, kožni osip; vrlo rijetko - Quinckeov edem, anafilaktoidne i anafilaktičke reakcije, multiformni eritem, Lyellov sindrom.

Predozirati

Tijekom kliničkih studija i upotrebe Tamiflua nakon stavljanja lijeka u promet, zabilježeni su slučajevi predoziranja. Uglavnom nisu bile popraćene nikakvim nepoželjnim pojavama. U ostalim slučajevima, simptomi predoziranja bili su povećane nuspojave lijeka..

posebne upute

Tijekom primjene lijeka Tamiflu preporučuje se uspostavljanje pažljivog praćenja ponašanja pacijenata kako bi se pravovremeno otkrili znakovi nenormalnog ponašanja.

Učinkovitost lijeka za druge bolesti (osim gripe A i B) nije utvrđena.

Jedna bočica Tamiflua u obliku praha sadrži 25.713 g sorbitola. Kada se lijek propisuje u dozi od 45 mg dva puta dnevno, 2,6 g sorbitola dovodi se u pacijentovo tijelo. Ova količina sorbitola premašuje dnevnu dozu dozvoljenu bolesnicima s urođenom netolerancijom na fruktozu.

Pripremljena suspenzija može se čuvati 10 dana na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C ili 17 dana pri temperaturi od + 2... +8 ° C.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Nisu provedene studije koje bi proučavale utjecaj Tamiflua na sposobnost vožnje i sudjelovanje u aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i neposredne psihomotorne reakcije. Podaci iz sigurnosnog profila sugeriraju minimalan učinak lijeka na izvedbu ovog posla..

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Prema uputama, Tamiflu pripada kategoriji B (u skladu s FDA klasifikacijom). Tijekom studija u kojima je toksični učinak lijeka na reproduktivne pokazatelje proučavan na primjeru životinja (zečeva, štakora), nije nađen teratogeni učinak. Eksperimenti na štakorima nisu otkrili nikakve negativne učinke oseltamivira na plodnost. Izloženost fetusa nije prelazila 15-20% od majke.

Nisu provedena nikakva kontrolirana ispitivanja na trudnicama. Prema ograničenim informacijama dobivenim iz izvještaja o stavljanju na tržište, pokusa na životinjama i retrospektivnog praćenja preživljavanja, nema izravnog ili neizravnog učinka Tamiflua na trudnoću i embrionalni ili postnatalni razvoj djeteta. Pri propisivanju lijeka trudnicama potrebno je uzeti u obzir i podatke o sigurnosti i tijeku trudnoće, kao i stupanj patogenosti sojeva virusa gripe koji kruže u okolini.

Tijekom pretkliničkih ispitivanja, ustanovljeno je da oseltamivir i njegov aktivni metabolit prodiru u mlijeko štakora koji hrane svoje potomstvo. Podaci o izlučivanju aktivne komponente Tamiflua sa majčinim mlijekom kod ljudi i primjeni oseltamivira od strane dojećih žena donekle su ograničene. Oseltamivir i njegov aktivni metabolit u malim dozama prodiru u majčino mlijeko nakon čega se njihove podterapeutske koncentracije nalaze u krvi djeteta.

Propisivanje oseltamivira dojiljama također zahtijeva uzimanje u obzir karakteristika komorbiditeta i stupanj patogenosti virusa virusa gripe koji cirkulira..

S oštećenom funkcijom bubrega

Pri liječenju bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega s CC više od 60 ml / min, prilagođavanje doze nije potrebno. Bolesnici s CC 30-60 ml / min trebali bi uzimati Tamiflu u dozi ne većoj od 30 mg 2 puta dnevno tijekom 5 dana. Za bolesnike s CC 10-30 ml / min, lijek je propisan u dozi od 30 mg jednom dnevno tijekom 5 dana. Bolesnici na kontinuiranoj hemodijalizi mogu uzimati Tamiflu u početnoj dozi od 30 mg prije dijalize, ako se simptomi gripe pojave u roku od 48 sati između dijalize. Da bi se održala terapijska razina koncentracije oseltamivira u plazmi, preporučuje se uzimati Tamiflu 30 mg nakon završetka svake sesije dijalize. Bolesnici na peritonealnoj dijalizi trebali bi uzimati lijek u početnoj dozi od 30 mg prije dijalize, a zatim 30 mg tijekom 30 dana. Farmakokinetički parametri u bolesnika s dijagnosticiranim zatajenjem bubrega u krajnjem stadiju (CC manji od 10 ml / min), koji nisu podvrgnuti dijalizi, nisu proučavani. Kao rezultat toga, ne postoje preporuke za odabir režima doziranja za ovu kategoriju bolesnika..

Kada uzimate Tamiflu u profilaktičke svrhe u bolesnika s CC višim od 60 ml / min, nije potrebno prilagođavanje doze. Bolesnicima s CC 30-60 ml / min lijek treba propisati u dozi od 30 mg 1 puta dnevno. U bolesnika s CC 10-30 ml / min, preporučuje se smanjiti dozu lijeka na 30 mg, koji se uzimaju svaki drugi dan. Pacijenti na kontinuiranoj hemodijalizi mogu uzimati Tamiflu u početnoj dozi od 30 mg prije prve sesije dijalize. Da bi se održala razina oseltamivira u plazmi na terapijskoj razini, lijek treba uzimati u dozi od 30 mg nakon svake sljedeće sesije neparne dijalize. Bolesnici na peritonealnoj dijalizi trebali bi uzimati Tamiflu u početnoj dozi od 30 mg prije dijalize, a zatim 30 mg svakih 7 dana.

Za kršenja funkcije jetre

Bolesnici s poremećajima jetre blage do umjerene ozbiljnosti ne trebaju prilagođavanje doze lijeka Tamiflu u liječenju i prevenciji gripe. U bolesnika s teškim disfunkcijama jetre, farmakokinetičke značajke i sigurnost lijeka nisu proučavane..

Upotreba u starijih osoba

U starijih i starijih bolesnika ne treba ispravljati režim terapije u liječenju i prevenciji gripe.

Interakcije s lijekovima

Klinički značajne interakcije lijeka Tamiflu s drugim lijekovima nisu vjerojatne.

analoga

Tamifluovi analozi su: Relenza, Arbidol, Oseltamivir, Flustop.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece, na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

Rok trajanja praha - 2 godine, kapsule - 7 godina.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Raspisuje se na recept.

Recenzije o Tamiflu

Prema pregledima, Tamiflu se dobro podnosi i djeluje protiv virusa gripe. Pacijenti primjećuju da se prilikom uzimanja lijeka razboli mnogo rjeđe i lakše jer on olakšava tijek bolesti. Nuspojave se javljaju u nekim slučajevima, a najčešće su mučnina i proliv (uglavnom u djece).

Većina roditelja zadovoljna je djelovanjem Tamiflua kada se daje njihovoj djeci. U mnogim slučajevima, profilaktički tečaj uzimanja lijeka prije odlaska u vrtić ili školu izbjegava virus gripe kod djeteta..

Cijena za Tamiflu u ljekarnama

Približna cijena za Tamiflu u kapsulama s dozom od 75 mg iznosi 1215–1405 rubalja (za pakiranje od 10 kom.). Prašak za suspenziju za oralnu primjenu trenutno nije dostupan u prodaji.

Tamiflu

Sastav

Jedna kapsula lijeka Tamiflu sadrži 30, 45 ili 75 mg aktivnog sastojka oseltamivir (oseltamivir fosfat) + škrob, natrijev karmeloza, natrijev stearil fumarat, želatina, titanov dioksid, bojila željezni oksid crni, crveni i žuti, povidon K30, talk.

Jedna bočica lijeka sadrži 30 mg aktivnog sastojka oseltamivir fosfat + titanov dioksid, ksantanska guma, natrijev saharin, sorbitol, mononatrijev citrat, permasil Tutti-Frutti. Nakon pripreme suspenzije, sadržaj oseltamivira je 12 mg po mililitru.

Obrazac za puštanje

Lijek se proizvodi u obliku želatinskih kapsula u blisterima od 10 kapsula, jedan blister u kartonskoj kutiji. Kapsule su tvrde, neprozirne. Kapsula ima sivo tijelo s oznakom "ROCHE" i blijedo žutu kapu s oznakom "30 mg", "45 mg" ili "75 mg". Oznake su u svijetloplavoj tinti. Unutar svake tablete nalazi se bijeli i svijetložuti fini prah.

Sredstvo u obliku praška za pripremu suspenzije proizvodi se u zaštitnim svjetlosnim bočicama kapaciteta 30 grama. Set uključuje plastični adapter i dozirnu štrcaljku s mjernom čašom. Set je u kartonskim kutijama sa pregradom. Sam prah je bijele ili blago žućkaste boje, ima specifičan ugodan voćni miris i okus. Prah je velik, zrnast. Nakon miješanja s vodom nastaje neprozirna bijela ili žuta suspenzija..

farmakološki učinak

Farmakodinamika i farmakokinetika

Oseltamivir je prolijek. Jedan od njegovih aktivnih metabolita, oseltamivir karboksilat, je selektivni inhibitor neuraminidaza gripe A i B. To je enzim koji aktivira oslobađanje virusa iz zaraženih stanica, odgovoran je za množenje i širenje štetnih agenasa u tijelu, posebno u epitelu dišnih puteva.

Postoje procesi supresije replikacije virusa i smanjenje njihove patogenosti. Smanjuje se i aktivnost oslobađanja i širenja uzročnika iz organizma nositelja bolesti.

Lijek olakšava tijek bolesti, skraćuje trajanje bolesti, smanjuje vjerojatnost komplikacija kao što su bronhitis, sinusitis, otitis media ili upala pluća. Prema kliničkim studijama u djece mlađe od 12 godina, smanjuje se trajanje bolesti za 2 dana..

Ako se uzima profilaktički kod osoba koje su u kontaktu sa zaraženim pacijentima, kod članova obitelji bolesnika, vjerojatnost zaraze gripom smanjuje se za 92%.

Važno je napomenuti da lijek ne utječe na intenzitet borbe tijela protiv bolesti, antitijela se proizvode normalno. Nije bilo klinički značajnih slučajeva rezistencije na lijekove.

Oseltamivir fosfat se brzo i gotovo potpuno apsorbira u gastrointestinalnom traktu, gdje se djelovanjem crijevnih i jetrenih esteraza pretvara u aktivni metabolit. Moguće je otkriti aktivni metabolit u krvnoj plazmi u roku od pola sata nakon primjene. Metabolit dostiže svoju maksimalnu koncentraciju za 2-3 sata. Metabolit iz plazme 20 puta više nego što je uzimao oseltamivir.

Farmakokinetički parametri lijeka ne ovise o unosu hrane.

Djelatna tvar se može naći u nosnoj i bronhijalnoj sluznici, u plućima, dušnicima i srednjem uhu.

Stupanj vezanja metabolita na proteine ​​u krvnoj plazmi iznosi i do 3%, predlijek se veže na gotovo polovinu proteina, ali ne utječe na farmakodinamičke parametre.

Lijek (i njegov aktivni metabolit) izlučuje se putem bubrega i izmetom (u maloj mjeri). Poluvrijeme života je oko pet do deset sati.

Osobe koje pate od ozbiljnih bolesti bubrega mogu imati poteškoće s izlučivanjem lijeka iz tijela, AUC će biti obrnuto proporcionalan stupnju oštećenja organa. S jetrenom patologijom ovaj obrazac nije primijećen..

U starijih bolesnika prilagodba doze lijeka nije potrebna.

U djece mlađe od 12 godina metabolizam lijeka se ubrzava, lijek se eliminira iz tijela gotovo 2 puta brže. U tom je pogledu potrebna korekcija dnevne doze..

Indikacije za uporabu

Lijek je propisan za prevenciju i liječenje gripe

Za liječenje gripe lijek mogu koristiti osobe starije od jedne godine. U slučaju pandemije gripe, lijek je moguće koristiti kod djece u dobi od 6-12 mjeseci.

Lijek je bio najučinkovitiji ako se uzima u roku od dva dana nakon infekcije i pojave se prvi simptomi..

Tamiflu se može koristiti i kao profilaktičko sredstvo nakon kontakta sa zaraženim osobama tijekom epidemija i pandemija kod osoba starijih od jedne godine..

Treba napomenuti da uzimanje lijeka nije zamjena za cijepljenje protiv virusa gripe. Prije upotrebe proizvoda, posebno u djece od 6 do 12 mjeseci, trebali biste se posavjetovati s liječnikom..

kontraindikacije

  • ako ste alergični na bilo koju od njegovih komponenti;
  • djeca mlađa od 6 mjeseci;
  • s kroničnim zatajivanjem bubrega, s Cl kreatininom manjim od 10 ml u minuti.

Oprez trebaju biti trudne i dojeće žene, djeca od 6 do 12 mjeseci.

Nuspojave

Prilikom uzimanja lijeka najčešće se očituju: mučnina, povraćanje i glavobolja, osobito prvih dana.

U odraslih skupina bolesnika i adolescenata zabilježeno je sljedeće:

Djeca mogu osjetiti sljedeće nuspojave:

U razdoblju nakon registracije identificirani su slučajevi sljedećih nuspojava (bili su rijetki, nije utvrđeno jesu li povezane s uzimanjem lijeka):

Tamiflu, upute za primjenu (način i doziranje)

Lijek se može uzimati sa ili bez hrane. Kod nekih bolesnika lijek se bolje apsorbira ako se uzima s hranom..

Standardna doza od 75 mg dnevno može se podijeliti u 2 dijela, jednu kapsulu od 30 mg i jednu kapsulu od 45 mg.

Bolje je započeti liječenje u prvim danima bolesti, odmah nakon pojave prvih simptoma..

Upute za uporabu Tamiflua u obliku kapsula za liječenje gripe

Odrasli i djeca od 13 godina uzimaju 75 mg 2 puta dnevno. Tijek liječenja je 5 dana.

Tamiflu za djecu od 1 do 12 godina preporučuje se propisati u količini od 60 do 150 mg dnevno, podijeljeno u 2 doze. Tijek liječenja je 5 dana.

Doziranje uvelike ovisi o težini djeteta:

  • s težinom do 15 kg - 60 mg dnevno;
  • s težinom od 15 do 23 kg - 90 mg;
  • djeca težine od 23 do 40 - 120 mg dnevno;
  • s težinom iznad 40 mg - 150 mg.

Djeci u dobi od šest mjeseci do godinu dana propisano je 3 mg po kg težine, 2 puta dnevno. Tijek liječenja isti je kao i za ostale dobne kategorije..

Uputa za kapsule za profilaksu

Preporučuje se uzimanje lijeka kao profilaktičko sredstvo u roku od 2 dana nakon kontakta s pacijentom.

Tipično uzimajte jednu kapsulu od 75 mg jednom dnevno tijekom 10 dana..

Tijekom epidemije možete piti 75 mg, jednom dnevno tijekom 1,5 mjeseca.

Tamiflu za djecu mlađu od 12 godina propisuje se kao profilaksa ovisno o težini:

  • do 15 kg - 30 mg dnevno;
  • od 15 do 23 kg - 45 mg dnevno;
  • od 23 do 40 kg - 60 mg;
  • više od 40 mg - 75 mg dnevno.

Trajanje unosa lijeka je 10 dana.

Ako pacijent ima problema s gutanjem kapsule ili se čini neupotrebljivim, sadržaj tablete može se izliti u žličicu. Zatim u spremnik dodajte čokoladni sirup, šećer, med, kondenzirano mlijeko ili neki drugi proizvod koji može sakriti neugodan okus praha. Pripremljeni proizvod mora se konzumirati odmah nakon miješanja.

Upute za pripremu suspenzije

  • Potrebno je lagano protresti sadržaj boce kako bi se prašak ravnomjerno rasporedio po dnu..
  • Zatim sipajte 52 ml vode u mjernu šalicu (do odgovarajuće oznake).
  • Dodajte odmjerenu količinu vode u bocu, zatvorite je i dobro protresite najmanje 15 sekundi.
  • Skinite poklopac iz boce i umetnite adapter u vrat.
  • Dobro zatvorite bocu. Provjerite je li adapter ispravno postavljen.

Oznaka mora naznačiti krajnju upotrebu pripremljenog lijeka. Prije uzimanja suspenzije, bocu treba dobro protresti. Možete izmjeriti potrebnu količinu lijeka mjernom štrcaljkom.

Za bolesnike s oštećenjem bubrega s kreatininom Cl 10-30 ml u minuti, doziranje se smanjuje na 75 mg jednom dnevno. Maksimalno trajanje prijema je 5 dana. S profilaktičkom primjenom, doziranje se smanjuje na 75 mg svaki drugi dan ili 30 mg suspenzije svaki dan.

Sigurnost lijeka nije utvrđena u djece mlađe od 6 mjeseci i kod osoba koje pate od bolesti jetre.

Ako imate 75 mg kapsulu i trebate dati pacijentu manje oseltamivira:

  • Ispraznite sadržaj jedne kapsule u malu suhu posudu.
  • Špricom odmjerite 5 ml vode i dodajte je u prah. Dobro promiješajte.
  • Ako je potrebno doziranje: 30 mg treba povući 2 ml smjese, ako 45 - 3 ml, ako 60 - 4 ml.
  • Stavite sadržaj štrcaljke u drugu posudu.
  • Sadržaj druge posude pomiješajte sa zaslađivačem (šećer, med, sok, jogurt), pomiješajte i dajte pacijentu.
  • Ako odjednom nije uzet sav sadržaj drugog spremnika, možete dodati vodu i dati pacijentu dobivenu otopinu da pije.

Predozirati

Slučajevi predoziranja nisu registrirani.

Mogu se javiti mučnina, vrtoglavica i povraćanje. U slučaju predoziranja, morate prestati uzimati lijek i obaviti simptomatsko liječenje.

Kada se uzima u gram droge, primijećena je samo mučnina i povraćanje.

Interakcija

Interakcije s lijekovima obično ne nastaju.

Kada se lijek kombinira s probenecidom (ili drugim lijekovima koji blokiraju tubulnu sekreciju), AUC aktivnog metabolita povećava se oko 2 puta, ali nije potrebno prilagođavati doziranje antivirusnog sredstva.

Uvjeti prodaje

Uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece..

Čuvajte kapsule pri normalnoj vlažnosti, na temperaturi koja ne prelazi 25 stupnjeva.

Prašak za suspenziju čuva se na temperaturi od 15 do 25 stupnjeva.

Već pripremljena suspenzija može se čuvati na tamnom mjestu pri temperaturi od 2 do 8 stupnjeva (17 dana) ili 15 do 25 stupnjeva (10 dana).

Rok trajanja

5 godina za kapsule, 2 godine za prah, 10 do 17 dana za pripremljenu suspenziju.

posebne upute

Primijećeni su slučajevi konvulzija i delirija kod djece i adolescenata koji su uzimali Tamiflu. Međutim, nije pronađena izravna veza između psihoneurotskih poremećaja i unosa lijekova (rezultati triju neovisnih velikih epidemioloških studija). Ovi simptomi su se pojavili i kod djece koja nisu uzimala ovaj lijek..

U bolesnika koji pate od ozbiljnog oštećenja bubrega, preporuča se prilagoditi dnevnu dozu nakon savjetovanja sa stručnjakom.

Učinkovitost i sigurnost lijeka nisu utvrđene kod osoba s oslabljenim imunitetom.

Uzimanje Tamiflua ne zamjenjuje godišnje cjepivo protiv gripe. Lijek štiti od bolesti samo tijekom trajanja njegove primjene.

Nije poznato koliko je lijek učinkovit protiv drugih bolesti (osim virusa gripe A i B).

Analozi Tamiflua

Trenutno nema strukturnih analoga za lijek. Bliski, ali nešto lošiji u učinkovitosti, analozi Relenza, Flustola, Oseltamivira i Arbitola nisu dovoljno proučavani..

Tijekom trudnoće i dojenja

Tijekom ispitivanja lijeka na sisavcima, pokazalo se da oseltamivir prelazi u majčino mlijeko. Djelatna tvar i njezin aktivni metabolit pronađeni su u dojećim ženama u subterapijskoj koncentraciji. Prije uporabe lijeka tijekom dojenja, trebali biste se posavjetovati sa stručnjakom.

Trudnice mogu uzimati lijek nakon procjene štete za plod / korist majke (nakon savjetovanja s liječnikom).

Recenzije o Tamiflu

Lijek uglavnom dobro reagira. Od nuspojava, najčešći pritužbe su mučnina i labava stolica (uglavnom kod djece).

Recenzije o Tamiflu za djecu su dobre. Neki uzimaju tečaj lijeka za prevenciju prije nego što dijete pošalju u školu ili vrtić.

Tamiflu cijena gdje kupiti

Trošak 10 kapsula lijeka s dozom od 75 mg iznosi približno 1100 rubalja.

Cijena Tamiflua u ljekarnama u obliku praha za pripremu suspenzije iznosi 1200 rubalja po bočici kapaciteta 30 grama.

Tamiflu: upute za uporabu i čemu se služi, cijena, recenzije, analozi

Lijek je dostupan u obliku kapsula i suspenzija. Djelatna tvar je visoko aktivna protiv virusa gripe. Tamiflu se može koristiti kao terapijsko ili profilaktičko sredstvo kod pacijenata starijih od 1 godine.

Oblik doziranja

Tamiflu je antivirusno sredstvo. Oblik doziranja:

  • tvrde želatinske kapsule;
  • fini prah u granulama za suspenziju, koji se treba konzumirati.

Opis i sastav

Svaka kapsula lijeka Tamiflu sadrži 75 mg aktivne tvari - oseltamavir fosfat. Pomoćne komponente:

  • škrob;
  • povidon K30;
  • kroskarmeloza natrij;
  • talk;
  • natrijev stearil fumarat.

Prah u kapsuli koji se koristi za pripremu suspenzije ima žućkastu boju, ugodnog voćnog mirisa.

Boca od 30 g napravljena od svjetlosno-zaštitnog stakla sa 30 g droge nalazi se u kartonskoj kutiji. Zajedno s plastičnim adapterom, dozirnom štrcaljkom, mjernom čašom. Kapsule su pakirane u blistere. U kartonskoj kutiji 10 komada.

Farmakološka skupina

Tamiflu spada u skupinu inhibitora enzimske neuraminidaze. Lijekovi ove kombinacije djeluju izravno na virus koji uzrokuje gripu. Sprječava razmnožavanje, širenje patogenih mikroorganizama u tijelu. Tamiflu ublažava simptome bolesti, uklanjajući neposredni uzrok.

Farmakokinetička svojstva sugeriraju da je lijek posebno učinkovit protiv visoko virulentnih sojeva virusa ptičje gripe koji uđu u krvotok, zarazu stanice izvan respiratornog trakta.

Oseltamivir fosfat je prolijek. Njegov aktivni metabolit, karboksilat, je učinkovit selektivni inhibitor virusa gripe A i B:

  • katalizira oslobađanje novostvorenih čestica mikroba iz zaraženih stanica;
  • sprječava prodiranje u epitel dišnih putova;
  • obuzdava daljnje širenje virusa u tijelu;
  • suzbija virusnu replikaciju virusa, njegovu patogenost:
  • smanjuje izlučivanje patogena gripe A i B iz tijela.

Tamiflu ne utječe na stvaranje antitijela protiv gripe. Ne proizvodi protutijela kao odgovor na inaktivirano cjepivo protiv gripe.

Tamiflu se lako apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Pod utjecajem jetrenih, crijevnih enzima pretvara se u aktivni metabolit. Izlučuju se uglavnom bubrezima.

Sam Tamiflu je neaktivan. Nakon oralne primjene, lako se apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Pod djelovanjem jetrenih esteraza pretvara se u oseltamivir karboksilat. Metabolit inhibira neuraminidazu, pokazujući antivirusno djelovanje.

Farmakokinetička svojstva Tamiflua nastaju zbog činjenice da je lijek posebno učinkovit protiv visoko virulentnih sojeva virusa ptičje gripe..

Upotreba lijeka u roku od 5 dana omogućuje vam potpuno suzbijanje množenja visoko patogenog virusa A..

Tamiflu inhibira enzimsku aktivnost virusne površinske glikoprotein neuraminidaze.

Razmnožavanje virusa gripe, koje traje 6-8 sati u stanicama dišnih putova, dijeli se na rani i kasni stadij. U početku se mikroorganizam adsorbira na površini. Tada virus ulazi u stanicu, dovodi do oslobađanja genoma, početka transkripcije. Kasnije faze uključuju:

  • primarna i sekundarna emisija;
  • sastavljanje viriona na staničnoj površini;
  • stvaranje zrelih čestica;
  • puštanje iz kaveza.

Najvažniju ulogu igra površinski protein virusa gripe - enzim neuraminidaza. Razgrađuje komponentu sijalne kiseline hemaglutininskih receptora epitelnih stanica respiratornog trakta. Pomaže u oslobađanju novostvorenih virusnih čestica, inficirajući s njima nove stanice. Još jedna funkcija neuraminidaze je njezina sposobnost razgradnje neuraminske kiseline u nosnoj sluzi, što virusu olakšava prolazak kroz dišne ​​putove. Određivanje ovih važnih smjerova u ciklusu replikacije gripe bio je preduvjet za stvaranje nove generacije lijekova protiv gripe - inhibitora neuraminidaze. Oni uključuju Tamiflu - učinkovit lijek za sistemsku upotrebu..

Indikacije za uporabu

za odrasle

Lijek Tamiflu koristi se za liječenje gripe, osobito tijekom epidemije. Lijek je indiciran bolesnim odraslim osobama sa simptomima koji ne traju više od dva dana. Tipični simptomi gripe javljaju se iznenada. Pojavljuju se groznica, kašalj, glavobolja, opća slabost.

Tamiflu se koristi u profilaktičke svrhe osobama koje imaju povećan rizik od zaraze virusnim infekcijama:

  • u proizvodnim timovima;
  • u vojnim jedinicama;
  • u obrazovnim ustanovama;
  • kod oslabljenih bolesnika.

Liječnici propisuju Tamiflu samo ako postoje pouzdani podaci o cirkulirajućim virusima. Aktivna komponenta lijeka je učinkovita samo protiv virusa gripe A i B. Tamiflu nije liječenje respiratornih infekcija uzrokovanih drugim mikroorganizmima.

Antivirusno sredstvo Tamiflu uklanja negativne manifestacije bolesti:

  • intenzivna groznica;
  • bolovi u mišićima i zglobovima;
  • glavobolje;
  • nazalna kongestija;
  • kašalj, grlobolja.

Primjena lijeka Tamiflu za liječenje infekcije gripom dovodi do smanjenja trajanja bolesti. Brzo se smanjuju glavni simptomi: glavobolja, kašalj, zimica, curenje iz nosa, opća slabost. Antivirusni lijek smanjuje stopu ponavljajućih komplikacija gripe. Ne razvijajte pneumoniju, bronhitis, sinusitis, otitis media. Primjena Tamiflua značajno smanjuje smrtnost od komplikacija kod visoko rizičnih starijih osoba.

za djecu

U hladnoj sezoni u dječjim ustanovama virusna sredstva počinju uklanjati bebe iz uobičajenog stanja. Tamiflu za djecu izvrsna je zaštita od infekcije. Koristi se za sprečavanje virusnih bolesti.

za trudnice i tijekom dojenja

Tamiflu mogu konzumirati trudnice i dojilje. Tijekom tog razdoblja, uzimanje lijeka mora biti klinički opravdano. Nakon savjetovanja s liječnikom, Tamiflu se može koristiti s velikim rizikom od infekcije, prvim simptomima gripe.

Prilikom propisivanja lijeka tijekom dojenja treba uzeti u obzir potencijalnu štetu, riješiti pitanje mogućeg prekida dojenja.

kontraindikacije

Tamiflu je kontraindiciran osobama alergičnim na oseltamivir fosfat, komponentu lijeka. Lijek se ne preporučuje pacijentima s bubrežnom bolešću u završnom stadiju koji nisu na dijalizi.

Primjene i doze

za odrasle

Tamiflu kapsule 75 mg (1 komad) 2 puta dnevno. Lijek se mora piti uz obroke. Liječnici preporučuju piti ga s mlijekom. Na taj se način smanjuje rizik od razvoja neželjenih učinaka..

Liječenje lijekom započinje najkasnije 48 sati od početka bolesti. U suprotnom slučaju, pozitivnost terapije antivirusnim sredstvom opada. S povećanjem dnevne doze (150 mg), učinkovitost lijeka se ne opaža.

Tijekom sezonske epidemije virusnih bolesti, Tamiflu se uzima kao profilaktički tečaj. Doziranje je 1 kapsula dnevno. Pozitivan učinak postiže se ako počnete uzimati Tamiflu najkasnije dva dana nakon kontakta sa zaraženom osobom.

za djecu

Tamiflu za uklanjanje simptoma gripe dopušteno je koristiti djeci u dobi od 2 tjedna:

  • za bebe s težinom manjom od 15 kg, lijek je propisan 30 mg dva puta dnevno;
  • za djecu težine do 23 kg - 45 mg 2 puta dnevno;
  • djeca težina veća od 23 kg - 60 mg dva puta dnevno;
  • djeca i adolescenti težine više od 40 kg mogu dati lijek 75 mg dva puta dnevno.

Trajanje liječenja Tamifluom - 5 dana.

za trudnice i tijekom dojenja

Preporuke za pripremu suspenzije Tamiflua:

  • dobro protresti bočicu s prahom, sprječavajući stvaranje grudica lijeka;
  • s mjernom čašom koja je uključena u paket, uzmite potrebnu količinu prokuhane vode;
  • dodajte tekućinu u prah
  • bocu zatvorite poklopcem, dobro protresti;
  • izmjerite potrebnu količinu suspenzije štrcaljkom.

Nakon upotrebe, štrcaljku treba isprati tekućom vodom i osušiti. Gotova Tamiflu suspenzija pogodna je za upotrebu u roku od 10 dana od datuma razrjeđivanja.

Lijek čuvajte na hladnom, tamnom mjestu između doza..

Nuspojave

Lijek pacijenti dobro podnose, ponekad postoje manje nuspojave.

Primjena Tamiflua može izazvati neželjene efekte na dijelu probavnog sustava, gastrointestinalnog trakta. To:

Nuspojave uključuju:

  • vrtoglavica;
  • migrena;
  • nesanica;
  • krvarenje iz nosa;
  • konjunktivitis;
  • opća slabost;
  • grlobolja, popraćena gluhim kašljem;
  • alergijske manifestacije na koži.

Podaci iz studija lijekova ukazuju na visok rizik razvoja oštećene svijesti, osobito kod djece. Moguća je manifestacija anksioznosti, agresivnosti, halucinacije. Promatrano u početnom razdoblju uporabe droga, proći neovisno.

Interakcija s drugim lijekovima

Probenecid, ako se koristi zajedno s Tamifluom, usporava izlučivanje aktivnog metabolita oseltamivira putem bubrega. Lijek treba pažljivo kombinirati s klorpropamidom, fenilbutazonom i metotreksatom. Njihova istodobna primjena dovodi do usporavanja izlučivanja.

posebne upute

Djeca koja uzimaju Tamiflu za liječenje gripe imaju mentalne poremećaje i napadaje. Ti su slučajevi ponekad popraćeni životnim akcijama. Preporučuje se temeljito promatranje stanja i ponašanja pacijenata, posebno adolescenata, radi prepoznavanja znakova nenormalnog ponašanja. Nastavak uzimanja lijeka s razvojem ovih pojava određuje liječnik.

Nema podataka o učinkovitosti Tamiflua u bolestima uzrokovanim patogenima osim virusa gripe A i B. Lijek nije zamjena za cijepljenje. Preventivno davanje lijeka moguće je u slučajevima epidemija.

Tamiflu se ne smije davati djeci mlađoj od 1 godine..

Lijek zbrinite posebnim sustavima za uništavanje droga.

Predozirati

Nema podataka o predoziranju Tamiflua. Pri uzimanju lijeka u prekomjernim dozama, nuspojave se razvijaju u obliku mučnine, povraćanja. Ne postoji specifičan protuotrov. Lijek se otkazuje. Odluku o daljnjoj uporabi donosi liječnik.

Uvjeti skladištenja

Tamiflu prašak za suspenziju kod kuće čuva se najviše dvije godine nakon otpuštanja na temperaturi od 15-20 ° C.
Pripremljenu otopinu treba čuvati najviše 14 dana. Rok trajanja Tamiflu kapsula - 5 godina.

analoga

Umjesto Tamiflua možete koristiti sljedeće lijekove:

  1. Kagocel je zamjena za Tamiflu u terapijskoj skupini. Protuvirusno sredstvo dostupno je u tabletama koje se mogu koristiti u bolesnika starijih od 3 godine, s izuzetkom žena u položaju i dojenja.
  2. Cikloferon spada u antivirusne lijekove i zamjena je za Tamiflu u farmakološkoj skupini. Proizvodi se u obliku linimenta, tableta i otopina za injekcije. Antivirusno sredstvo se ne smije propisivati ​​djeci mlađoj od 4 godine, ženama u položaju i dojenju.
  3. Amizon je antivirusni lijek koji je zamjena za Tamiflu u kliničkoj i farmakološkoj skupini. Proizvodi se u tabletama koje su kontraindicirane u bolesnika mlađih od 18 godina, trudnica i dojilja.
  4. Nobazit pripada farmakološkoj skupini supstitunata Tamiflua. Lijek se proizvodi u tabletama i kapsulama koji se preporučuju za liječenje i sprječavanje akutnih respiratornih virusnih infekcija, uključujući gripu, pacijentima starijim od 18 godina, osim za žene koje očekuju dijete i doje.

Cijena lijeka

Trošak lijeka u prosjeku je 1180 rubalja. Cijene se kreću od 1007 do 1369 rubalja.

Kako se ponašamo: Tamiflu. Lijek koji je razbio sustav

Katerina Kon / Knjižnica znanosti fotografija / Getty Images

Koliko je učinkovit antivirusni lijek Tamiflu, koji se informativni "rat" razvio oko njega i kako je internetski komentar japanskog pedijatra doveo u pitanje pouzdanost "zlatnog standarda" za procjenu učinkovitosti medicinskih usluga, pročitajte u naslovu Pokazatelj.Ru "Kako se liječimo?".

Popisi (nisu) uključeni

Situacija s antivirusnim lijekovima za borbu protiv gripe općenito je pomiješana. Čitajući povijest istraživanja Tamiflua, možda biste pomislili da govorimo o različitim lijekovima. Postoji mnogo kliničkih ispitivanja lijeka - agregator znanstvenih članaka (uglavnom medicinskih) PubMed proizvodi čak 60 studija za upit "randomizirano ispitivanje oseltamivir dvostruko slijepo ispitivanje". Ukupno postoji više od tri i pol tisuće studija posvećenih ovom lijeku (uključujući faze testova provedenih "in vitro", simulacije na računalu, eksperimenti na laboratorijskim životinjama, promatranje na ljudima i tako dalje)..

Kako se kretati po toliko znanstvenih članaka? Da bismo to učinili, često se pozivamo na recenzije koje su objavile ugledne znanstvene organizacije, provjeravamo zaključke Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), Uprave za hranu i lijekove (FDA) ili Europske medicinske agencije. Ali ovaj put se međusobno protive.

S jedne strane, među uobičajenim u Rusiji "antivirusima" postoji niz prilično kontroverznih supstanci, čiji mehanizam djelovanja je općenito nepoznat ili nije dokazan. S druge strane, lijek je odobrila američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) još 1999. godine - međutim, na temelju toga što skraćuje trajanje bolesti za jedan dan. S treće strane, Tamiflu se nalazi na modelnoj listi esencijalnih lijekova Svjetske zdravstvene organizacije koja uključuje najprovjerenije i najisplativije lijekove. Četvrto, jedna od najvećih i najuticajnijih međunarodnih organizacija koja proučava učinkovitost medicinskih tehnologija prijavila se za uklanjanje Tamiflua s ovog popisa. Pogledajmo pobliže ovu situaciju kako bismo shvatili vrijedi li trošiti novac na kupovinu ovog lijeka..

Od čega, od čega

Djelatna tvar u Tamifluu je oseltamivir. Izrađuje se od shikiminske kiseline - tvari koja je izvorno dobivena iz zvjezdanog anisa (aka pravi zvjezdani anis ili Illicium verum). No do 2006. godine biotehnologija je uzela svoj danak: 30% ove kiseline u svijetu proizvedeno je genetski modificiranom E. coli (E. coli).

Struktura molekula oseltamivira

Foto: Wikimedia Commons

Oseltamivir, prema svom mehanizmu djelovanja, spada u skupinu tvari koje inhibiraju neuraminidaze. Što je to i zašto je virus potreban? Svi su vidjeli slova koja označavaju vrste virusa gripe: H1N1, H5N1, H3N2, i tako dalje. Ali malo je ljudi pomislilo što oni znače.

Neuraminidaza iz gripe H1N1 koja je izazvala pandemiju 1918. godine

Virus nosi razne proteine ​​na svojoj površini koji mu pomažu da uđe i napusti stanicu. Virusi sami nemaju svoje stanice, ali se izvan stanica ne mogu množiti. Zbog toga virusi moraju hvatati strane stanice kako bi ih prisilili da proizvode bjelančevine za sebe i prikupljaju nove virusne čestice. Da bi to postigli, trebaju prodrijeti u tuđu ćeliju, zalijepiti na protein na njezinoj površini. Za ovaj zadatak virusa gripe odgovorni su hemaglutinini koji uzajamno djeluju s ostacima sijalne kiseline koji strše izvan stanica mnogih životinjskih tkiva. Različite su vrste hemaglutinina i označene su slovom H i odgovarajućim brojevima.

Molekul s kojim interakcija neuraminidaza. Veza prekinuta virusnim proteinima prikazana je strelicom

Cambridge University Press / Wikimedia Commons

Iza slova N stoji još jedan protein, neuraminidaza. Potrebno je kako bi nastale čestice virusa mogle napustiti stanicu i zaraziti nove žrtve. Druga moguća funkcija neuraminidaze je napad na sluznicu i razgradnju molekula receptora za virus tako da stanice domaćina ne mogu prepoznati neprijatelja. Druga verzija mehanizma ove molekule je sljedeća: neuraminidaza "čisti" ostatke iste sijalne kiseline od virusa tako da se virusne čestice ne bespomoćno lijepe jedna s drugom, nego se šire, inficirajući sve više i više stanica domaćina. Postoje dvije vrste neuraminidaza kod gripe A, koje su označene brojevima 1 i 2. U idealnom slučaju, za virus, i hemaglutinin i neuraminidaza određenog virusa trebaju ciljati na isti tip receptora u stanici domaćina, ali to nije uvijek slučaj. Virolozi još uvijek ne razumiju u potpunosti kako virus uspijeva ostati zarazan ako mu hemaglutinini "ne stanu" neuraminidaze.

Pojednostavljena shema inhibitora neuraminidaze

Oseltamivir bi trebao suzbiti djelovanje neuraminidaza. Kako su to zamislili tvorci lijekova ovog tipa, tvornica reprodukcije porobljena virusima pretvara se u zatvor zbog "novorođenih" čestica virusa iz kojeg više nije moguće pobjeći.

No, sam oseltamivir izlučuje se iz tijela - nakon otprilike 1-3 sata, polovica ove tvari u jetri pretvara se u drugu, aktivniju tvar, od čega se 90% izlučuje urinom (mehanizam je detaljnije opisan u članku objavljenom u časopisu Journal of Antimiicrobial Chemotherapy). Otprilike polovina uzete droge eliminira se u šest do deset sati..

Sprječavanje ptičje gripe ili novca niz odvod?

Mehanizam je prilično uvjerljiv, ali u kojoj mjeri je lijek dokazan kod ljudi? Ovo pitanje nimalo ne ide: tijekom pandemije ptičje gripe 2005. godine države su počele masovno kupovati antivirusne lijekove, trošeći milijarde dolara kako bi zaštitile svoje građane od infekcije. Godinu dana kasnije, ove akcije su kritizirane: 2006. godine objavljen je pregled Cochrane suradnje čiji su autori ukazali na "brojne kontradikcije" u podacima objavljenih studija koje su "potkopale povjerenje" medicinske znanstvene zajednice da djeluju inhibitori neuraminidaze.

Ovo je označilo početak dugotrajnog spora oko Tamiflua, koji je rasplamsao do 2014. godine, a tek se nedavno malo poklonio. Priča je detaljno opisana u nizu publikacija koje je pripremio British Medical Journal.

Nakon ovih snažnih izjava, vlade Ujedinjenog Kraljevstva i Australije ponovile su Grupu za respiratorne bolesti suradnje Cochrane da ažurira pregled oseltamivira. Guardian govori o dodatku iz 2008. u kojem je Tamiflu smanjio rizik od komplikacija. Istina, publikacija nije pružila vezu do ovog teksta (i dvije prethodne verzije, 1999. i 2006.), a trenutno nisu na web stranici Cochrane suradnje. Stvar se dodatno zakomplicirala kad je japanski pedijatar Keiji Hayashi ostavio komentar pod sobom. Ovo nije bila publikacija ili pismo upućeno autorima studije - ne, jednostavan komentar na web mjestu poput one koju možete ostaviti pod ovim člankom.

Hayashi je napisao da su autori saželi sve podatke, ali njihov pozitivni zaključak zasnovan je na samo jednom znanstvenom članku. Bio je to sažetak deset kliničkih ispitivanja od kojih su samo dva objavljena u znanstvenim časopisima. O tehnikama i dizajnu ostalih osam vrlo se malo znalo. Stoga se takav zaključak ne može nazvati pouzdanim..

No, Cochraneovi principi temelje se na transparentnosti radnog procesa, a ugovor je podrazumijevao potpunu tajnost. Tom Jefferson zatražio je pojašnjenje zašto je potrebno sklopiti sporazum, ali nije dobio odgovor. Tvrtka je tada pristala predati podatke, ali samo ako druga neovisna organizacija započne pisati drugo istraživanje. Tada je tvrtka počela izgovoriti da su podaci u drugoj radnoj skupini, a još ih ne može pružiti.

Tjedan dana kasnije nekoliko je dokumenata još uvijek poslano Jeffersonu, ali opet su nepotpuni: nedostajali su podaci o prednostima korištenja Tamiflua, učestalost nuspojava i detalji dizajna studije. Ubrzo je postalo jasno da se nisu samo zaposlenici Cochrane suočili s takvim problemom: zaključci FDA i Europske medicinske agencije (EMA), Japanci i Australci bili su radikalno različiti. Neki su pregledi zaključili da Tamiflu smanjuje rizik od upale pluća i drugih komplikacija, dok drugi nisu; autori trećeg uopće nisu razgovarali o komplikacijama.

Posijajte sumnje, žeti oluju

U jeku pandemije "svinjske gripe" (i sljedećeg vala novih velikih nabavki antivirusnih lijekova), sve su se te kontradikcije još više pojačale. 2009. godine, jedan od najutjecajnijih medicinskih časopisa, The Lancet, objavio je pregled u kojem je pregledao dva popularna inhibitora neuraminidaze, oseltamivir i zanamivir. Jedno važno otkriće bilo je da iako se jednodnevno ili poludnevno smanjenje trajanja bolesti može smatrati statistički značajnim, nejasno je koliko koristi imaju pacijenti. Autori pregleda smatrali su da su podaci o riziku od komplikacija i smanjenju upotrebe antibiotika nedovoljni za donošenje konačne presude..

Još je jedan autoritativni znanstveni medicinski časopis, British Medical Journal, objavio pregled svojih inhibitora neuraminidaze u istoj 2009. godini. Autori zaključuju da se učinkovitost ovih lijekova protiv simptoma gripe kod zdravih odraslih može opisati kao "skromna". Također su primijetili da ti lijekovi sprječavaju povratak infekcije gripe nakon što je laboratorijski potvrđena influenca izliječena, ali "to su samo mali dio bolesti sličnih gripi, tako da inhibitori neuraminidaze nisu efikasni za takve slučajeve", te su ponovno istaknuli neprocjenjivost podataka povezanih s rizikom komplikacija. Najčešće nuspojave bile su mučnina..

Otkriveno je sve više i više detalja: ispostavilo se da u dva potpuno dostupna članka od tih deset nisu zabilježene nuspojave lijeka, ali u privremenom izvješću (izvještaj studije slučaja) istih studija istodobno je raspravljano o deset slučajeva ozbiljnih nuspojava, tri od najvjerojatnije uzrokovana Tamifluom. Pokazalo se i da jedno od velikih kliničkih ispitivanja potrebnih za registraciju lijeka nikada nije objavljeno..

U međuvremenu, Svjetska zdravstvena organizacija izvijestila je o 314 slučajeva zaraze svinjskom gripom kod osoba koje uzimaju Tamiflu. Kasnije je objavljeno i izvješće o otpornosti sezonskog soja gripe H1N1 za više od 99%. Postupak se nastavio, a 2010. godine predstavnici tvrtke Roche izvinili su se Cochraneu rekavši da misle da znanstvenici već imaju sve potrebne informacije..

Autori tog nesretnog Cochrane Reviewa, Tom Jefferson i Peter Doshi, objavili su 2012. u New York Timesu članak o tome kako podaci kliničkih ispitivanja ne smiju ostati tajni. Autori su također izjavili da je učinkovitost Tamiflua protiv gripe bila samo simptomatska, a lijek nije ništa bolji od aspirina ili paracetamola (koji, kao što znate, uopće ne utječu na uzrok bolesti - virus). Napisali su i da je Europska medicinska agencija objavila još 22.000 stranica izvještaja o Tamifluu, "ali čak i ove predstavljaju nepotpunu sliku, jer iz dosjea europskih medicinskih zakonodavaca nedostaju najsloženiji dijelovi tih izvještaja". Istog dana Doshi i Jefferson objavili su u PLOS One istraživački rad sa sličnom žalbom. Iste godine objavljen je pregled Cochrane na inhibitore neuraminidaze kod djece mlađe od 12 godina, a opet s zaključcima o prilično skromnoj učinkovitosti lijekova ove vrste..

Roche je počeo optuživati ​​znanstvenike Cochrane suradnje za kopiranje novinara kad su primili pisma proizvođača Tamiflua. Tada su počeli pisati da posao znanstvenika nije bio da odlučuje o sudbini droga, jer to bi trebali učiniti zakonodavci. Tvrtka je u nekom trenutku bila prisiljena otkriti svoje tajne, i kao rezultat toga, 2014. godine došlo je do ažuriranja pregleda Cochrane suradnje, sažeto u kratkom biltenu na web mjestu organizacije. Ukupno su znanstvenici minirali 160.000 stranica izvještaja o Tamifluu i još jednom inhibitoru neuraminidaze, Relenzi. U istraživanjima na 24.000 ljudi pokazano je da lijekovi u prosjeku samo skraćuju trajanje simptoma za 12 sati, ne štite od prenošenja virusa od osobe do osobe i laboratorijski potvrđene upale pluća. Ali ipak uzrokuju nuspojave - mučninu i povraćanje..

Naravno, Roche se nije složio s takvim zaključcima: prema njegovim predstavnicima, znanstvenici jednostavno nisu uzeli u obzir sva dostupna izvješća, već samo 20 od 77. Više informacija bilo je uključeno u novo, više potporno, istraživanje Lanceta, koje je uključivalo čak i neobjavljena Rocheova izvješća. Ovaj je pregled zaključio da oseltamivir štiti od komplikacija donjih dišnih putova. Također je u komentarima izvukao val kritika..

Epa je nadopunjena s još dva velika događaja 2016. godine: patent za Tamiflu upravo je istekao, a objavljena je još jedna recenzija, ovaj put posvećena osobama s cističnom fibrozom (genetskom bolešću koja utječe na žlijezde vanjske sekrecije i narušava rad dišnog sustava). Autori nisu pronašli nijednu studiju koja pouzdano potvrđuje da oseltamivir i neuraminidaze mogu biti korisni u tih bolesnika..

Indicator.Ru upozorava: rezultati su upitni

Klinička ispitivanja Tamiflua slažu se oko jedne stvari: lijek će vam pomoći da se brže oporavite 12-24 sata, posebno ako ste ga počeli uzimati na samom početku bolesti (doslovno u prvim satima). Je li rizik od komplikacija smanjen nije potpuno jasno iz postojećih studija, iako, prema proizvođačima, nisu nametali takve zahtjeve istraživačima, pa su autori članaka jednostavno izvijestili postoje li komplikacije, ali ih nisu posebno nadzirali..

Za prevenciju gripe Tamiflu također nije prikladan (barem prema autorima recenzija o tome, Jeffersonu i Doshiju, koji su opisali čitav ep Tamiflua u članku u British Medical Journalu): barem studije uglavnom pokazuju da simptomi počela se pojavljivati ​​rjeđe (prema pregledima samih pacijenata). Ali gripa može biti i asimptomatska, što ne sprečava pacijente da zaraze druge. Tamiflu, prema sustavnom pregledu znanstvenih publikacija objavljenih u istom Britanskom medicinskom časopisu, ne štiti od toga, štoviše, vremenom virusi mutiraju i postaju otporni na lijek.

Međutim, ovaj put naša analiza pokazuje mnogo jasnije: nijednom izvoru ne može se vjerovati bezuvjetno bez provjere argumentacije. Samo prisustvo lijeka na popisu ili pozitivan stručni pregled ne znači ništa. Ako želite, uvijek možete izvući nešto iz ogromnog niza podataka da potvrdite svoje mišljenje. I ma koliko se medicina pokušala izvući iz ovoga, rad čak i najpromišljenijih i najsloženijih sustava ne može proći bez grešaka i neuspjeha..

A za samu Big Pharma (najveće igrače na svjetskom tržištu lijekova) ova priča može naučiti sljedeće: rezultati i detalji istraživanja trebaju biti transparentni, otvoreni i dostupni kako ne bi doveli u zabludu ni znanstvenike ni potrošače (i ne riskirali njihov daljnji ugled)... Kao što je Guardian ispravno naglasio, u ovoj priči medicina utemeljena na autoritetima ušla je u bitku s medicinom koja se temelji na dokazima u ovom slučaju. I lijepo je priznati da je na kraju medicina utemeljena na dokazima pobijedila.

Naše se preporuke ne mogu izjednačiti s receptom liječnika. Prije nego što počnete uzimati ovaj ili onaj lijek, svakako se posavjetujte sa stručnjakom.